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在國外先后獲批乳腺癌、胃癌的強力抗癌藥DS-8201（Enhertu）已經可以在國內用上了。

 

DS-8201

（圖源：Pharmalive）

 

DS-8201屬于當前熱門的ADC藥物（抗體偶聯藥物），這類藥物的特性，是能精準追蹤癌細胞，且具有強大的抗腫瘤能力，對于不少既往治療耐藥的晚期患者，也能起到良好治療效果。

 

目前，國內的乳腺癌、胃癌患者，只要符合該藥適應癥，無需前往中國香港或海外國家辛苦購藥了，掃描文末二維碼，即可通過位于博鰲樂城的海南盛諾一家診所快速用上這款藥。

 

 

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對抗癌癥，目前人類已經有了很多不錯的手段，如手術、放化療、靶向治療、免疫治療、質子重離子治療、光免疫治療、硼中子俘獲療法等等…

 

無論哪一種治療手段，盡可能降低對人體正常組織傷害、精準打擊癌細胞，都是“精準醫療時代”下對優秀抗癌療法的核心要求。

 

今天我們要聊的DS-8201，正是完全符合這些特性的藥物。

 

1

指哪打哪，精準抗癌的ADC藥物

 

傳統化療之所以飽受詬病，是因為它只能追殺人體內“比較鬧騰”的細胞（癌細胞特征之一），而人的骨髓細胞、毛囊細胞、胃腸道表皮細胞等正常細胞，日常也“比較活躍”，因此精準度不那么高的化療，往往會將好細胞和癌細胞一起統統消滅，治療腫瘤的同時，也會帶來骨髓抑制、脫發、惡心嘔吐等副作用。

 

而ADC藥物（抗體偶聯藥物）則很好地解決了化療的這個缺陷。

 

ADC藥物的構成其實并不復雜，共分為抗體、連接子和細胞毒性藥物三部分。

 

ADC結構圖（來源：維基百科）

 

• 抗體部分（Antibody）能精準識別癌細胞的“身份ID”，就像公安大數據系統里可以給犯罪分子打上“通緝犯”的標簽一樣，輕易找出他們。這些“通緝犯”標簽往往只有癌細胞會大量出現，而正常細胞上則不會或者很少出現。比如HER2、CD21、CD40等蛋白，就屬于此類標簽。

 

• 連接子部分（Linker），就像火車頭和車廂之間的掛鉤，車頭控制方向（制導系統），車廂裝載貨物（腫瘤殺傷藥物）；

 

• 細胞毒性藥物部分（Cytotoxic payload），負責直接殺傷患者體內的癌細胞。ADC藥物攜帶的細胞毒性藥物，通常有兩類，一種是可以破壞癌細胞DNA結構的“直接殺傷型”藥物，另一種是可以抑制癌細胞分裂，讓它們“斷子絕孫”的藥物。

 

幾乎所有傳統化療藥，都屬于細胞毒性藥物，所以我們也可以簡單地把ADC藥物理解為能夠指哪打哪、精準抗癌的“高級版”精準化療。

 

2

從折戟塵沙，到震驚世界

 

任何一個新興事物的崛起，其實都是由無數次失敗奠定的基礎。對于ADC藥物來說，也同樣如此。

 

事實上，在這兩年大熱的ADC藥物，早在20多年前就已經上市了。當時的ADC藥物Mylotarg屬于一代藥，用來治療急性髓性白血病。但由于技術尚未成熟，藥物在人體中的穩定性不佳，可能導致患者嚴重肝損傷且收益不甚明顯，從而折戟沉沙，被迫退市。

 

然而，這并沒有讓科學界放棄對ADC藥物的研究。無數科研人員的堅持，終于讓這類前沿藥物，走上了抗癌舞臺中央。

 

來源：攝圖網

 

二代ADC藥物代表作，是大名鼎鼎的乳腺癌HER2抗癌藥T-DM1（Kadcyla）。通過全面優化抗體、連接子和細胞毒性藥物，T-DM1一經問世，就憑借其超過傳統化療、傳統HER2靶向治療的療效，得到廣泛關注。

 

比如臨床試驗EMILIA研究顯示，攜帶HER2陽性突變、沒有手術機會的轉移性/晚期乳腺癌患者，使用該藥可以獲得比傳統化療更久的生存時長；

 

比如臨床試驗KATHERINE研究顯示，HER2陽性的早期乳腺癌患者若術后有殘留病灶，使用T-DM1術后治療，比使用經典HER2靶向藥赫賽汀（曲妥珠單抗）術后治療，癌癥復發風險更低。

 

因此，T-DM1毫無疑問是一款非常優秀的ADC藥物，目前該藥已經在我國上市。然而，再好的藥，隨著時間推移也必然成為“前浪”，現如今冉冉升起的ADC新一代超新星——DS-8201，已經成為了抗癌領域新的焦點。

 

3

DS-8201：橫掃五大癌癥，廣譜抗癌

 

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乳腺癌

 

2019年12月，DS-8201獲FDA批準用于治療乳腺癌，患者檢測出HER2基因突變陽性，就有機會使用該藥治療。支持該藥上市的臨床研究顯示，184名HER2檢測陽性，且沒辦法手術根治的轉移性乳腺癌患者，使用DS-8201后,60.3%的患者腫瘤出現了縮小，這其中，56%的的患者腫瘤大幅縮小，更有4.3%的人腫瘤全部消失。[1]

 

來源：FDA官網

 

在2021年的ESMO（歐洲腫瘤內科學會）大會上，一項由DS-8201直接對比T-DM1的臨床研究結果公布。研究顯示，相較T-DM1，DS-8201讓乳腺癌患者的疾病進展風險降低了72%，客觀緩解率（腫瘤顯著縮小或消失）提升了2倍多[2]。

 

來源:ESMO官網

 

就在剛結束不久的ASCO年會的全體大會上，重磅III期臨床試驗DESTINY-Breast04結果公布， 數據顯示，DS-8021與化療相比，能顯著降低HER2低表達患者群體的疾病進展和死亡風險，降低比例高達50%！[3]

 

以上研究，共同奠定了DS-8201在乳腺癌治療中的強勢地位，也改變了乳腺癌治療的既往格局。

 

如果只能治療乳腺癌，那么DS-8201效果再好，所能覆蓋的患者數量，畢竟也很有限。

 

然而，DS-8201現已在眾多研究中展現出了“廣譜抗癌”的珍貴特性，有望成為“橫掃多種癌癥”的強力抗癌藥！

 

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胃癌

 

據FDA官網發布的新聞顯示，DS-8201于2021年1月獲得FDA批準，用于治療局部晚期或轉移性的HER2陽性胃或胃食管腺癌患者。[4] 

 

該藥的獲批依據，是基于一項DESTINY-Gastrico1的臨床試驗。在188名既往至少經過2種治療的HER2陽性胃或胃食管腺癌患者中，DS-8201組的患者中有40.5%的人腫瘤顯著縮小或消失，而使用傳統化療藥（伊立替康或紫杉醇）的小組，只有11.3%的人實現了腫瘤顯著縮小或消失。

 

*對照組患者接受的是伊立替康或紫杉醇單藥化療治療。

 

來源：FDA官網

 

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肺癌

 

目前雖然DS-8201尚未獲批上市，但在2020年5月，FDA就授予了該藥突破性療法認證。[5]

 

來源：targetedonc官網

 

在2020年ASCO大會上發布的DESTINY-Lung01臨床研究顯示，以往接受抗癌治療但腫瘤出現進展的HER2突變型肺癌患者（非鱗非小），使用DS-8201治療后，有61.9%的人腫瘤顯著縮小或消失，如果再加上腫瘤穩定的患者，則有90.5%的人都控制住了腫瘤。

 

在2021年的ESMO（歐洲腫瘤內科學會）大會上，這項研究的數據得到更新，結果顯示，使用DS-8201治療的患者，有54.9%的人腫瘤顯著縮小或消失，疾病控制率為92.3%。顯然，該藥的整體有效性很穩，沒有隨時間推移有太大波動。

 

因此，我們有理由相信，DS-8201在肺癌領域的上市獲批，已經指日可待！

 

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結直腸癌和子宮癌肉瘤

 

除了乳腺癌、胃癌和肺癌三大癌之外，DS-8201在結直腸癌、子宮癌肉瘤中的臨床研究數據也很不錯。比如在II期DESTINY-CRC01試驗中，HER2陽性結直腸癌患者接受DS-8201后，HER2高表達組有45.3%的患者腫瘤顯著縮小或消失[6]。

 

來源：Medscape

 

在II期STATICE試驗中，HER2陽性的子宮癌肉瘤患者經過DS-8201治療后，無論HER2是高表達還是低表達，所有患者的腫瘤均得到了控制[7]。

 

目前，海南盛諾一家診所已經可以幫助廣大患者不必前往海外或中國香港等地，也能快速用上DS-8201這款前沿藥了。

 

除此之外，由于盛諾一家擁有良好的全球專家資源，患者在正式用藥前，還可以通過盛諾一家預約乳腺癌、胃癌等各個癌種的國際權威癌癥專家為自己進行方案評估，讓治療更加穩妥，降低被誤診誤治的風險。

 

如果您或身邊人有DS-8201的用藥需求，或希望了解更多該藥或其他抗癌前沿藥的靠譜信息，請掃描下方二維碼，添加工作人員詳細咨詢。

 

 

參考來源：

[1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-her2-positive-breast-cancer-who-have-progressed-available

[2]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/trastuzumab-deruxtecan-t-dxd-vs-trastuzumab-emtansine-t-dm1-in-patients-pts-with-her2-metastatic-breast-cancer-mbc-results-of-the-randomized-phase-iii-destiny-breast03-study

[3]Jacot et al., (2022). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. The New England Journal Of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2203690

[4]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-her2-positive-breast-cancer-who-have-progressed-available

[5]https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-breakthrough-designation-to-trastuzumab-deruxtecan-for-her2-mnsclc

[6]https://www.medscape.com/viewarticle/952555#vp_1

[7]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/efficacy-and-safety-of-trastuzumab-deruxtecan-in-her2-expressing-uterine-carcinosarcoma-statice-trial-ncch1615-a-multicenter-phase-ii-clinical